替莫唑胺联合放疗延长非小细胞肺癌脑转移瘤患者生存期
□ 王晓宏
非小细胞肺癌(NSCLC)约占所有肺癌类型的80%，包括腺癌、鳞癌、大细胞癌等，特点是癌细胞生长分裂速度缓慢、扩散转移较晚，75%的患者发现时已至中晚期。早期临床表现为痰血、胸部胀痛、低热、咳嗽等，晚期出现疲乏、体重减轻、呼吸困难等情况，患者5年生存率较低。
放疗对NSCLC脑转移瘤有较好的治疗效果，短期全脑放疗可控制局部病灶进展。患者长期接受放疗可引发放射性肺炎、放射性脊髓炎等不同程度的不良反应，预后情况通常较差；未接受完整的放疗方案，易出现局部复发与远处转移的情况。因此，在放疗中通常需要给予药物进行辅助治疗，提升放疗效果。替莫唑胺为抗肿瘤药，可用于放疗中联合治疗与放疗后辅助治疗。河南科技大学第一附属医院开展研究，探讨替莫唑胺联合放疗在NSCLC脑转移瘤患者中的应用效果。
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严格筛选患者条件确保可对比性
研究中，该院收集了64例NSCLC脑转移瘤患者临床资料，根据治疗方式不同分为观察组(替莫唑胺联合放疗，32例)与对照组(常规治疗联合放疗，32例)。
观察组共有男性19例、女性13例；年龄为47～62岁，平均年龄为54.45±4.84岁；患者肿瘤大小2～5cm，平均肿瘤大小为3.17±0.29cm；其中腺癌11例、鳞癌14例、腺鳞癌7例；脑转移瘤个数3～8个，平均为4.82±1.36个；病理分期分别为Ⅱb期14例、Ⅲa期9例、Ⅲb期5例、Ⅳ期4例；患者简易精神状态检查表(MMSE)评分为23～29分，平均为27.27±0.56分；表皮生长因子受体(EGFR)突变10例，合并颅外转移灶17例。
对照组中共有男性18例、女性14例；年龄为49～63岁，平均年龄为54.39±4.79岁；患者肿瘤大小为2～5cm，平均肿瘤大小为3.21±0.24cm；其中腺癌11例、鳞癌15例、腺鳞癌6例；脑转移瘤个数3～10个，平均为4.95±1.42个；病理分期分别为Ⅱb期13例、Ⅲa期9例、Ⅲb期6例、Ⅳ期4例；MMSE评分为24～29分，平均为27.31±0.52分；EGFR突变8例，合并颅外转移灶16例。经统计学对比两组一般资料，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可对比性。
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入选人群需符合经X线检查、细胞学检查确诊为NSCLC脑转移瘤，且影像学显示至少有1个脑转移灶者；血常规检查正常；卡氏评分(KPS)>60分等条件；而对预计生存期少于3个月、严重肝肾功能障碍者和有颅脑放疗史者进行了排除。
围绕四指标开展研究
研究中，对照组给予放疗，使用计算机断层扫描术(CT)对脑部进行扫描定位，确定照射范围，6MⅧ线连续照射，3Gy/次，5次/周，治疗2周，总剂量30Gy；同时给予地塞米松磷酸钠注射液(规格：1ml∶5mg)5mg与甘露醇注射液(规格：100ml∶20g)250ml，静脉滴注，qd，直至放疗结束。
观察组在对照组基础上给予替莫唑胺胶囊(规格：20mg)，放疗期间75mg/m2·d，bid，放疗结束后停药4周再给药，28天为1周期，每服药5天后停药23天，第1周期剂量为150mg/m2·d，耐受良好者2～6周期可将剂量调整为200mg/m2·d，共治疗6个周期。两组均给予随访1年。
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随访1年后的情况时，研究围绕着临床疗效、生存时间、体质状况及不良反应四个指标进行了评价，得出以下结论：观察组治疗总有效率(84.38%)高于对照组(62.50%)(见表1)，总生存时间(OS)与无进展生存时间(PFS)高于对照组(见表2)，KPS评分高于对照组(见表3)，不良反应发生率(9.38%)低于对照组(31.25%)(见表4)，差异具有统计学意义(P<0.05)。
替莫唑胺联合放疗值得推广应用
NSCLC脑转移瘤是一种较为凶险的疾病，虽然手术治疗是一种直接有效的方法，但对患者身体素质要求较高。若肿瘤体积较大或有转移情况，手术切除难度较大。
放疗对患者身体要求较低，不受血脑屏障、原发灶控制情况等限制，是治疗NSCLC脑转移瘤的常用方法，可有效缩小肿瘤面积，缓解神经系统症状。但放疗可对脑部其他正常组织产生影响，发生脑水肿、病灶内组织坏死及血管改变等情况，致使颅内压升高，通常需限制患者摄水量，给予地塞米松、甘露醇等进行干预，减轻不良反应，但放疗对患者生活质量的影响仍值得关注。研究显示，放疗同时给予肿瘤抑制药物可延长患者生存期，改善患者体质状况，但肿瘤抑制药物也可产生一定不良反应。因此，选择一种安全性高的辅助治疗药物对NSCLC脑转移瘤患者尤为重要。
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替莫唑胺是一种化疗药物，可治疗恶性成胶质细胞瘤，常作为放疗联合用药。替莫唑胺口服后可经胃肠道快速吸收，在生理pH下，自发转换出活性化合物5-(3-甲基三氮烯-1-)咪唑-4-酰胺[5-(3-methyltriazene-1-)imidazole-4-amide，MTIC]，MTIC为烷化剂，具有DNA甲基化作用，主要作用于鸟嘌呤O6与N7，其生物利用度高，药动学不受年龄影响，常见不良反应包括骨髓抑制等，但并无累及效应且程度可逆，通过调整用药剂量可有效控制不良反应。
单纯的放疗因受照射剂量的限制，并不能充分达到肿瘤致死量，但在放疗期间给予替莫唑胺联合治疗后，可提高局部控制率且放疗可对血脑屏障造成一定破坏，常规化疗药物透过率较低，替莫唑胺相对分子质量小，可轻易穿过血脑屏障，达到充足的药物浓度，在治疗后作为辅助用药，可稳固放疗效果，提升临床疗效，延缓疾病进展，延长患者生存期。
【王晓宏.替莫唑胺联合放疗对非小细胞肺癌脑转移瘤患者生存期的影响[J].中国合理用药探索，2020，17(10)：39-42】, 百拇医药